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L'infiammazione cronica dell'orecchio medio può causare diversi problemi e complicazioni che possono influenzare l'udito e l'equilibrio di una persona. Uno di questi problemi è la formazione di un colesteatoma, ovvero un accumulo anomalo di cellule nell’orecchio che, se non trattato, può portare all’erosione ossea. A sua volta, ciò può causare sintomi come perdita dell’udito, vertigini, paralisi facciale e persino un’infezione al cervello.

I ricercatori dell’Università di Osaka hanno appena pubblicato uno studio “La trascrittomica a cellula singola del colesteatoma umano identifica un sottoinsieme di fibroblasti osteoclastogenici che producono attivina A inducendo distruzione ossea” su Nature Communications che descrive la causa dei colesteatomi, che potrebbe aiutare a sviluppare nuove terapie per i pazienti che sono affetto da questa malattia.

“Il colesteatoma, che potenzialmente deriva dalla retrazione della membrana timpanica, è caratterizzato da un’erosione ossea locale intrattabile con conseguente perdita dell’udito e formazione di ascessi cerebrali. Tuttavia, i meccanismi fisiopatologici alla base della distruzione ossea rimangono sfuggenti. Qui, abbiamo eseguito un’analisi di sequenziamento dell’RNA di singole cellule su campioni di colesteatoma umano e identificato un sottoinsieme di fibroblasti patogeni caratterizzato da un’abbondante espressione di inibina βA”, scrivono i ricercatori.

“Abbiamo dimostrato che l’attivina A, un omodimero dell’inibina βA, promuove la differenziazione degli osteoclasti. Inoltre, la delezione dell’inibina βA/attivina A in questi fibroblasti determina una diminuzione della differenziazione degli osteoclasti in un modello murino di colesteatoma. Inoltre, la follistatina, un antagonista dell’attivina A, riduce l’osteoclastogenesi e la conseguente erosione ossea nel colesteatoma. Collettivamente, questi risultati indicano che i fibroblasti unici produttori di attivina A presenti nei tessuti del colesteatoma umano sono responsabili della distruzione ossea attraverso l’induzione dell’osteoclastogenesi locale, suggerendo un potenziale bersaglio terapeutico”.

Il team di Osaka ha esaminato i tessuti umani di colesteatoma rimossi chirurgicamente dai pazienti. È stata impiegata l'analisi di sequenziamento dell'RNA a cellula singola per identificare le cellule responsabili dell'innesco dell'erosione ossea; questi erano chiamati fibroblasti osteoclastogenici.

Questo studio ha dimostrato come questi fibroblasti esprimessero un'abbondante quantità di attivina A, una molecola che regola diverse funzioni fisiologiche dell'organismo. Si dice che la presenza di attivina A causi l'erosione ossea attraverso un processo in cui cellule specializzate iniziano il riassorbimento osseo attraverso un processo in cui i minerali e la matrice delle ossa vengono scomposti e assorbiti dal corpo.

I ricercatori sono riusciti a dimostrare la relazione tra l'attivina A e l'erosione ossea nel colesteatoma. "Il nostro studio ha dimostrato che prendere di mira l'attivina A è un potenziale trattamento nella gestione dei colesteatomi", afferma l'autore senior Masaru Ishii, MD, PhD, professore.

Attualmente in ambito clinico, l’unico trattamento efficace per il colesteatoma è la rimozione chirurgica completa. Tuttavia, la scoperta di come un colesteatoma può causare l’erosione ossea in questo studio offre nuove speranze per lo sviluppo di nuovi trattamenti medici come gestione di prima linea per il colesteatoma.

"Un colesteatoma può ripresentarsi o ripresentarsi anche dopo la rimozione chirurgica, quindi è importante sapere cosa lo sta effettivamente causando", osserva l'autore principale Kotaro Shimizu.